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苯磺酸氨氯地平市場現狀及作用的可研報告

第一節  苯磺酸氨氯地平的簡介

心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞,對平滑肌的作用大于心肌。(可研報告)

第二節  苯磺酸氨氯地平的市場現狀及作用

本品屬于第三代鈣拮抗劑。輝瑞公司的產品商品名為““Norvasc”(中文商品名:絡活喜),于1992年7月31日獲FDA批準上市。該藥于1993年投放中國市場,于1993 年12月1日在中國獲得的藥品行政保護,已于2001年6月1日期限屆滿。2004年該藥位居全球暢銷藥排名的第4位,世界性銷售額達44.63億美元,增長3%。2007年銷售30.01億美元,同比大幅下降了38%。

該藥半衰期長達35~50小時,口服一次可緩和平穩降壓。該藥在降壓的同時可控制心肌缺血,改善心絞痛發生,并對心肌無負性肌力作用,所以對房室傳導阻滯伴有高血壓的病人,使用此藥無顧慮。故心力衰竭病人合并患有高血壓和心絞痛時,該藥為首選。

Cadila公司自1996年開始生產苯磺酸氨氯地平(由上海滬源醫藥有限公司經銷),其質量符合美國藥典及歐洲藥典專論的相關要求。本原料藥已于2003年9月13日向美國FDA遞交了DMF,生產工廠已通過FDA的cGMP檢查,2009年12月15日CADILA獲得苯磺酸氨氯地平的歐洲藥典CEP證書,證書編號為:R0-CEP 2007-293-Rev 00。原料藥遠銷歐美市場。

藥理作用

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞,對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率,因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實驗可觀察到負性肌力作用,但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時降低臥位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩,峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關,降壓幅度與治療前血壓相關,中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對老年人更強(本品為鈣離子拮劑,阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞。直接舒張血管平滑肌,具有抗高血壓作用,本品緩解心絞痛是通過擴張外周小動脈,使外周阻力降低,從而降低心肌耗氧量,另外擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈,使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧量增加。

毒性

毒理作用致癌、致突變和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續喂食氨氯地平兩年,未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未達到(以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2);蚝腿旧w水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍于人類最大推薦劑量),不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍于人類最大推薦劑量),未發現有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始,直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導致幼仔的體型明顯減。s50%),宮內死亡數量明顯增加(約5倍),同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg,可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。

第三節 苯磺酸氨氯地平的注意事項

妊娠、哺乳期婦女、肝功能不全者慎用。對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。

1. 警告:尤其是對那些有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時,罕有發生心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重或發生急性心肌梗塞。這些作用機制尚不清楚。

2. 本品引起的血管擴張是逐漸發生的,服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者,當與其它周圍血管擴張劑合用時,應引起注意。

3. 充血性心衰患者的使用:總的來說,充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。

但在安慰劑對照的PRAISE研究中,同時接受地高辛、利尿劑和ACEI治療的心功能不全病人(NYHA III-IV級) ,聯合本品治療,隨訪平均14個月,未觀察到對患者的生存率或發病率(指致死性心率失常、急性心肌梗塞及由于心衰加重而住院的發生率)有負面的影響。在697名NY HA II-III級心功能不全患者,8-12周的安慰劑對照臨床研究中,通過測量運動耐量、左室射血分數和臨床癥狀等指標顯示本品不會使患者的心衰癥狀加重。

4.肝功能受損病人的使用:與其他所有鈣拮抗劑相同,本品的半衰期在肝功能受損時延長,但尚未確定相應的推薦劑量,因此,在這種情況下使用本品應謹慎。

5.腎功能衰竭病人的使用:本品僅10%的藥物以原形由尿液排泄。本品血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關性。因此,對這些患者可以采用正常劑量。本品不能被透析。

孕婦用藥

本品用于妊娠期或哺乳期的安全性尚未確定。動物試驗中,在推薦人用最大量的50倍劑量,本品除引起大鼠分娩延遲和滯產外,未顯示任何生殖毒性。因此,僅在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。

兒童用藥

尚無本品用于兒童的資料。

老年患者用藥

本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的,老年患者曲線下面積(AUC)增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時,老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此,老年患可用正常劑量。但開始宜用較小劑量,再漸增量為妥。

 

免責申明:本文僅為中經縱橫市場研究觀點,不代表其他任何投資依據或執行標準等相關行為。如有其他問題,敬請來電垂詢:4008099707。特此說明。

 

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